Grupo de bacterias - Microbiología - Universidad de Utrecht

Química Admin Diciembre 21, 2016 0 9
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Biogénesis de la membrana externa

bacterias Gram-negativas están rodeados por dos membranas, que están separados del compartimento periplásmico que contiene la pared celular. La membrana externa es una capa doble asimétrica que contiene fosfolípidos y LPS en las capas interior y exterior, respectivamente. El conjunto de las proteínas de la membrana externa (OMP) tiene una estructura de β-barril. Los componentes de la membrana externa se sintetizan en el citoplasma y deben cruzar la membrana interna y periplasma para ser montado en la membrana externa. Estamos estudiando estos procesos de transporte y montaje. Uso de Neisseria meningitidis como un organismo modelo, hemos identificado previamente los componentes principales de la LPT y maquinaria BAM requerido para el transporte de LPS y OMP para el montaje, respectivamente. Nuestro objetivo es entender la dinámica y los mecanismos funcionales de estas máquinas.

La adaptación de la membrana externa

LPS es una endotoxina que es reconocido por el sistema inmune innata del huésped. Muchos tratan Gram-negativos para evitar el reconocimiento por modificación enzimática de su LPS. Estamos estudiando la estructura y función de estas enzimas. Por otra parte, hacemos uso de tales enzimas para el desarrollo de nuevas vacunas de bajo endotoxicidad dirigidos contra patógenos Gram-negativos.

Como parte de su defensa contra los patógenos, el huésped vertebrado limita la disponibilidad de micronutrientes esenciales, tales como hierro, un mecanismo conocido como inmunidad nutricional. Como patógenos frente a la supresión de hierro en el país anfitrión se ha estudiado durante muchas décadas en docenas de agentes patógenos. Sin embargo, la inmunidad nutricional no se limita a hierro de restricción y también implica nutrientes de prescripción para otros metales, tales como zinc y manganeso. Estamos estudiando cómo los patógenos Gram-negativos se están adaptando a estas condiciones. Hemos descubierto, por ejemplo, N. meningitidis que produce un receptor con limitación de zinc que permite esta bacteria a usar calprotectina, una proteína de las defensas del huésped que secuestra zinc y manganeso, como una fuente de zinc. Así, N. meningitidis es capaz de subvertir un importante mecanismo de defensa del huésped humano. También estamos estudiando la proteína potencial de la vacuna, calprotectina como el receptor.

la secreción de proteínas

bacterias Gram-negativas se han desarrollado diversos mecanismos para la secreción de proteínas a través de la dotación de células en el medio ambiente. Estamos estudiando estos mecanismos en N. meningitidis. También estamos estudiando las funciones de las proteínas secretadas que tienen papeles en la formación de biopelículas, la adhesión de la célula huésped, la evasión inmune y la competencia interbacterial, entre otros.

resistencia a los antibióticos

La membrana externa forma una barrera de permeabilidad que impide el acceso de muchos antibióticos para sus objetivos. Por lo tanto, es responsable de la resistencia a los antibióticos intrínseca de las bacterias Gram-negativas. Estamos estudiando cómo las adaptaciones en la composición de la membrana externa junto con otros mecanismos conducen a la aparición de bacterias resistentes a múltiples fármacos.

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