Mycoplasma pneumoniae y su papel como patógeno humano

Química Admin Noviembre 16, 2016 0 18
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asma

y otra de liberación ConditionsThe pulmonar crónica de citoquinas proinflamatorias en asociación con la infección por M. pneumoniae también se ha implicado como un posible mecanismo que conduce a exacerbar o enfermedad pulmonar crónica tales como el asma bronquial. El concepto de que la infección crónica por M. pneumoniae podría desempeñar un papel en la patogénesis del asma se especula hace más de 30 años (42). Las preguntas pertinentes son si M. pneumoniae es una causa principal de asma o si la infección por micoplasma es al menos un co-factor en su desarrollo. apreciación de patogénesis de la micoplasmosis murino respiratoria crónica, mediada la infección por micoplasma natural de los roedores Mycoplasma pulmonis es decir, lentamente progresiva, está fuertemente influenciada por la herencia, y tiene características que son similares en algunos aspectos a los que asma en seres humanos, da mayor credibilidad a la posibilidad de micoplasma para causar trastornos pulmonares de pie como el asma (60).

múltiples líneas de evidencia sugieren que M. pneumoniae puede desempeñar un papel en la patogénesis del asma más allá del simple exacerbación aguda. M. pneumoniae se puede detectar por más a menudo de las vías respiratorias PCR y / o cultivo de los pacientes con asma crónica, estable que coincidía pacientes del grupo control. Kraft et al. (238) resultó M. pneumoniae por PCR en las secreciones respiratorias de 10 de los 18 adultos asmáticos estables (56%) y sólo 1 de cada 11 controles sanos. en otra estudio, cultivos de garganta para M. pneumoniae fueron positivos en el 24,7% de los niños y adultos con crisis de asma, en comparación con el 5,7% de los controles sanos (158). Sin embargo, otros estudios de niños con exacerbación aguda de asma han demostrado que mientras que el rinovirus y el sincitial respiratorio El virus puede ser detectado con frecuencia, M. pneumoniae ha jugado un papel de menor importancia y se ha detectado en algunos pacientes (48, 155, 414). Las limitaciones de algunos de estos estudios fueron el uso de las pruebas de fijación del complemento sol para identificar pacientes con M. pneumoniae (414) y la inclusión de los niños muy pequeños en los que bronquiolitis viral en lugar de asma pueden haber estado presentes (155) .

el tratamiento de los pacientes de asma en los que se detectó M. pneumoniae con antimicrobianos macrólidos ha dado como resultado una mejora en las pruebas de función pulmonar en comparación con el asma los pacientes que no tienen evidencia de M. pneumoniae en la vía aérea (239), tal vez porque ambos efectos antibacterianos y antiinflamatorios de los macrólidos. Los macrólidos son conocidos por reducir hiperreactividad bronquial en pacientes con asma, atenuar la inflamación pulmonar mediante la protección contra el epitelio ciliado daño oxidativo, estabilizar las membranas celulares, y disminuir la purulencia del esputo (133). Los micoplasmas fueron detectados por PCR en las vías respiratorias, incluso cuando las culturas y los resultados serológicos son negativos, lo que sugiere que bajo número de organismos puede evadir la detección por el sistema inmunológico (239). La falta de una respuesta serológica medible también puede facilitar la persistencia del organismo en el tracto respiratorio inferior.

anomalías pulmonares, incluyendo el espacio pulmonar reducida y la hiperreactividad bronquial, puede persistir durante semanas o meses después de la infección con M. pneumoniae (227, 279, 295, 359, 377). Marc et al. (279) han informado de anomalías en las pruebas de función pulmonar hasta el 50% de los niños, y Kim et al. (227) describieron los estudios de tomografía computarizada anormales el 37% de los niños durante meses o años después de un episodio de infección de las vías respiratorias M. pneumoniae, estableciendo así la capacidad de los micoplasmas para inducir un daño pulmonar crónico y posiblemente permanente Poco después de la resolución de los síntomas del tracto respiratorio.

En modelos animales de infección con M. pneumoniae, Hardy et al. (178) han demostrado que una neumonía inicial duró 3 a 4 semanas, de forma similar a lo que ocurre para las enfermedades humanas, caracterizado histológico inflamación pulmonar y los niveles elevados de citoquinas y quimioquinas. A 530 días después de la inoculación de M. pneumoniae en las vías respiratorias, el 78% de los ratones mostraron infiltrados mononucleares peribronquial y perivascular que fueron significativamente más pronunciadas que las de control de un score de gravedad histopatológico, en conjunción con las vías respiratorias aumento de la reactividad y obstrucción. Esta información proporciona evidencia adicional para el potencial de este organismo para producir la enfermedad pulmonar crónica de importancia clínica.

M. pneumoniae se sabe que inducen un número de mediadores inflamatorios implicados en la patogénesis del asma, que puede jugar un papel en exacerbaciones, que a menudo incluyen sibilancias (74, 126, 373, 377). Esposito et al. (126) estudiaron 225 niños con un episodio agudo de sibilancias, 16 de los cuales tenían una infección por micoplasma como se determina mediante serología y / o PCR en secreciones nasofaríngeas, y en comparación con 8 niños asintomáticos con M. pneumoniae y 8 controles no infectados. Los niños con sibilancias y la infección aguda por M. pneumoniae tuvieron un aumento estadísticamente significativo de la IL-5 que los niños con M. pneumoniae que estaban asintomáticos y los controles sin la preocupación. Por lo tanto, los autores han propuesto que la M. pneumoniae podría desencadenar el proceso por medio del aliento de la secreción de IL-5 de las personas que están predispuestos genéticamente o son de otra manera susceptible. Esto parece plausible, porque IL-5 es una citoquina que se ha demostrado ser esencial para el desarrollo de las vías respiratorias hiperreactividad en asociación con la infección causada por el virus respiratorio sincitial (370, 371).

Hardy et al. (179) proporcionan evidencia adicional de que la presencia de M. pneumoniae en el tracto respiratorio inferior estimula la producción de una amplia gama de mediadores inflamatorios, incluyendo TNF-α, IFN-γ, IL-6, y IL-8, utilizando un modelo murino de infección. Con la pletismografía, intranasal inoculación de M. pneumoniae en vivo en ratones cebados mayor resistencia del flujo de aire pulmonar u obstrucción para una duración más larga que la que se observó en los animales los cuales se inocularon con organismos muertos o caldo de SP4 solos. la resistencia del aire significativa persistió durante todo el día 28 período de observación, incluso después de evidencia histológica de la inflamación pulmonar disminuyó.

M. pneumoniae puede estar asociada con un aumento del número de mastocitos en los pacientes con asma crónica, según un estudio (284), y la evidencia experimental de una línea celular mástil de roedores sugiere que el cuerpo puede inducir la activación de los mastocitos con liberación de la serotonina y la β-hexosaminidasa (193). Elevada inmunoglobulina sérica E (IgE), así como los niveles de la producción de IgE específica para M. pneumoniae, o alérgenos comunes también pueden ocurrir durante la infección con micoplasmas en niños con aparición de asma. Koh et al. (233) han demostrado que los niveles de la citocina IL-4 y la relación de IL-4 IFN-γ fueron significativamente mayores en los niños con M. pneumoniae que en aquellos con controles no infectados o la neumonía neumocócica, lo que sugiere que una respuesta citocinas TH2 es similar una condición favorable para la producción de IgE.

Hay un número relativamente pequeño de estudios muy limitados que han implicado M. pneumoniae en otras enfermedades pulmonares crónicas. infecciones de las vías respiratorias por bacterias tales como Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis se han asociado con exacerbaciones agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) durante muchos años. Más de 20 años Hace Gump et al. (176) y, posteriormente, Buscho et al. (54) y Smith et al. (383) ha hecho algunas de las primeras observaciones que las infecciones por micoplasma puede estar asociado con algunos casos de exacerbación de la EPOC. Sin embargo, poca atención se ha dado esta posibilidad desde hace varios años. Desde finales de la década de 1990, algunos estudios han Se llevó a cabo para evaluar la posible contribución de M. pneumoniae y Chlamydia pneumoniae en la EPOC (260, 261, 293). Mogulkoc et al. (293) serología utiliza para evaluar la presencia de M. pneumoniae y C. pneumoniae en 49 pacientes ambulatorios con exacerbaciones purulentas agudas de la EPOC. Encontraron evidencia de aguda C. pneumoniae en 11 pacientes (22%), a veces en asociación con otras bacterias. infección por M. pneumoniae fue detectado sólo en tres pacientes (6%). Lieberman et al. (260) serología también se utiliza para evaluar la presencia de M. pneumoniae, la evaluación de un grupo de 219 pacientes hospitalizados con exacerbaciones agudas de la EPOC. Un total de 34 pacientes (14,2%) tenía serológica evidencia de infección aguda por M. pneumoniae, por lo que es el tercer patógeno bacteriano más común detectada. Más de un agente se ha detectado en un tercio casos. Los resultados de este estudio son particularmente significativo ya que mostró que los virus respiratorios y atípicos bacterias, principalmente especies de Legionella y M. pneumoniae, estaban involucrados en la mayoría de los casos y que las bacterias clásicos fueron responsables de una minoría de los casos. Estos mismos investigadores (261) describieron otros 34 hospitalizaciones de pacientes con EPOC con evidencia de M. pneumoniae y mostró que 3 tenían neumonía, 3 requiere la gestión de cuidados intensivos, y 1 falleció. Dado que la mayoría de estos pacientes tenían evidencia serológica de un patógeno adicional y debido a que el estudio se basa completamente en medidas serológicas, es imposible para determinar la contribución precisa de M. pneumoniae en estas condiciones clínicas. Un tratamiento específico a corto plazo con medicamentos que son activos contra micoplasmas no parece para ser útil en la reducción de la duración de la hospitalización, pero esto no es demasiado sorprendente en vista de la cronicidad muchos infección por micoplasma y la dificultad en la eliminación de ellos en muchos casos.

la aparición de infecciones bacterianas del tracto respiratorio se considera la insuficiencia pulmonar progresiva principal causa en pacientes con fibrosis quística (124). Aunque el papel de M. pneumoniae en las infecciones adquiridas en la comunidad del tracto respiratorio inferior es bien sabido, hay muy poca información disponible en sus agentes patógenos de presencia e importancia en pacientes con fibrosis quística. Petersen et al. (324) resultó anticuerpos M. pneumoniae por fijación del complemento (FC) en sólo 2 de los 332 exacerbaciones en pacientes con fibrosis quística. posteriormente, Efthimiou et al. (121) se ha observado un aumento de cuatro veces en el título de anticuerpos contra M. pneumoniae. Coxiella burnetii, y varios virus en un pequeño número de adultos jóvenes con fibrosis quística que han experimentado un deterioro de la función pulmonar y el aumento de los síntomas del tracto respiratorio inferior. Ong et al. (317) y Pribble et al. (335) detectaron anticuerpos contra M. pneumoniae en 1 de 19 y 4 de 80 exacerbaciones pulmonares agudas, respectivamente. Aunque estos estudios estaban limitados en el cumplimiento serología que era la única manera de evaluar la presencia de micoplasmas y métodos de prueba utilizado presentes algunas dificultades en una correcta interpretación de la definición de una infección reciente, juntos sugieren que puede haber micoplasma, pero estoy bastante las causas de estas complicaciones poco frecuentes en las personas con fibrosis quística. Emre et al. (124) confirmaron esta hipótesis en el sentido de que eran capaces de demostrar la presencia de M. pneumoniae por PCR de las secreciones de la orofaringe en 16 pacientes, y sólo 1 de cada 16 mostraron evidencia serológica de infección reciente. C. pneumoniae fue detectado por cultivo nasofaríngeo en 4 de los 32 casos (12,5%), tres de estos cuatro pacientes tenían elevados de IgM o IgG anticuerpos que eran indicativos de infección aguda. Claramente, se necesita más trabajo por hacer para aclarar la importancia de M. pneumoniae y otras bacterias atípicas en epidemiología y patogenia de las exacerbaciones de la enfermedad pulmonar crónica, con otro estrategia de diagnóstico integral que incluye la prueba directa de la presencia del organismo por medio de muy bajo por lo PCR número de microorganismos puede ser detectada en las vías respiratorias, la cultura, y la serología.

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